中图分类号 O626；R692 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)12-1629-07

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.12.11

    摘 要 目的：研究抗腎癌药物吡啶杂环类磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)，为新型抗肾癌药物的设计与研发提供参考。方法：收集30个吡啶杂环类PI3K抑制剂分子的结构和活性值[即半数抑制浓度的负对数(pIC50)]数据，使用Sybyl-X 1.1软件进行分子叠合后，构建比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性分析(CoMSIA)模型，对PI3K抑制剂分子的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场进行考察；使用Sybyl-X 1.1软件进行分子对接，对PI3K抑制剂分子与受体靶标蛋白的作用机制进行分析；使用PyMOL V1.5软件设计新的PI3K抑制剂分子，并利用CoMFA和CoMSIA法对其活性进行预测。结果：CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为0.617、0.601 ......